黏膜神经瘤（Mucosal neuroma，MN）是一种良性周围神经肿瘤，接续当作多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN2B）的症状出现（MEN2B干系MN）。与MEN2B无关的MN称为孤苦性黏膜神经瘤（SMN）。本文先容了一例上牙龈SMN病例，并盘考了往日论述的病例。本盘考纳入了 9 例SMN患者（其中 8 例来自 7 篇既往文件，1 名来自本文）。盘考看望了这 9 名患者的发病年岁、性别、患病时刻、肿瘤部位、临床发扬（包括主不雅症状）、会诊才调、调整、预后以及与MEN2B的关系。SMN被合计是由于创伤或慢性捏续刺激导致神经滋长因子过度产生所致，而MEN2B干系的MN则是由GNDF指点的增生所致。探究到它们发展的发病机制，这两种疾病齐发扬出神经纤维束的增生，况兼具有沟通的组织学肥硕。MN（SMN和MEN2B指点的MN）必须与良性外周神经源性肿瘤相辩别。样式学识别和免疫组织病理学分析使这种差别红为可能。

背 景

黏膜神经瘤（MN）是一种良性周围神经肿瘤，其组织病理学特征为神经内膜内不划定鬈曲的神经束、上皮基层中散在的施万细胞以及神经束膜彰着增厚。MN接续是多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN2B）的症状，是指与MEN2B干系的良性周围神经肿瘤（MEN2B干系MN）。孤苦发生且与MEN2B无关的MN被称为孤苦性黏膜神经瘤（SMN）。现在仅论述了少数SMN病例，况兼莫得系列病例纪录。本文在上牙龈中发现了SMN，并对之前论述的病例进行了病例系列盘考。

患者和盘考才调

本盘考纳入了 9 例SMN患者（8 名来自 7 篇文件，1 名来自本盘考）。盘考时刻限制为 1985 年至 2021 年，使用关节词“黏膜神经瘤”在PubMed和日本医学文摘协会（JMAS）数据库中进行搜索。盘考看望了这 9 例患者的发病年岁、性别、患病时刻、部位、临床发扬（包括主不雅症状）、会诊才调、调整、预后以及与MEN2B的关系。

盘考恶果

9 例SMN患者（4 男 5 女）的基本情况见表1。病程从 14 年到 73 年不等。7 例患者的SMN发生于头颈面部（眼睑结膜、舌、下唇、上颌牙龈、硬腭和喉）。总共患者的肿瘤名义均被普通黏膜掩盖，呈息肉状或结节状。3 例患者（患者1、4、8）自发症状为无痛性结节或肿块，4 例患者（患者2、3、7、9）自发症状为痛苦。患者5和6的论述中未说起痛苦。5 例患者（患者1、2、4、5、6）在活检确诊后才进行不雅察，4 例患者经受了手术摘除调整，包括切除活检（患者3、7、8、9）。患者3和7在活检后经受不雅察，但由于肿瘤滋长和痛苦而转为切除。经受手术的患者中无一复发，包括本文患者（患者 9，切除后随访 11 年）。9 例患者中有 5 例是根据样式学和免疫组织化学发现确诊的。组织病理学上，总共患者均浮现无包膜的结节性病变。病变由上皮基层不同大小和时势的增素性神经束膜和普通时势神经纤维的增生以及很多轴突和施万细胞增生构成。免疫染色证实了患者2、3、7、8和9的施万细胞中存在S-100抒发，神经束膜中存在上皮膜抗原（EMA）抒发。其它抗体将患者3和7中的SMN与周围神经源性肿瘤差别开来。在四个病例中，通过RET基因突变（患者4、5和6）或免疫染色阐明RET卵白抒发（患者9），以识别MEN2B干系MN。

▲表1 患者汇总

病 例

患者女，37 岁，于 2012 年 2 月就诊群马大学病院口腔颌面外科。右上颌第二磨牙腭侧牙龈上发现一个鸿沟昭彰的 20×15 mm骨样硬肿瘤，黏膜普通（图1）。家眷史和病史中无任何值得驻防事项。CT扫描浮现肿瘤区域莫得特别骨接纳。临床会诊为良性上牙龈肿瘤。

▲图1 口腔内发现

活检后病理组织学会诊为良性周围神经源性肿瘤，2012 年 12 月 21 日全麻下行骨膜下肿瘤摘除术，因无包膜，水祯祥全边距 3 mm，刮除略得意的骨面，创面掩盖聚酒精酸片及纤维卵白胶。切除的肿瘤的HE染色标本浮现在上皮下组织中扩大的神经束不划定地走行，莫得包膜。细胞核莫得孔隙（图2a和b）。免疫染色浮现肿瘤细胞呈S-100阳性（图3a-A），标明存在施万细胞。EMA在神经束膜中抒发（图3a-B）。神经丝（NF）阳性纤维被合计是轴突（图3b）。MIB-1阳性率 <1%（图3c）。根据这些病理学发现，患者被会诊为MN。

▲图2 组织病理学发现

▲图3 免疫组化发现

患者被转诊至内分泌代谢科，以看望MEN2B的可能性。由于颈部超声搜检未不雅察到特别的甲状腺发现，况兼甲状腺髓样癌象征物（癌胚抗原和降钙素）在参考限制内，因此扼杀了髓样甲状腺癌。腹部CT浮现莫得肾上腺或其它肿瘤或胃肠谈神经瘤，也莫得发现过量儿茶酚胺分泌，扼杀了嗜铬细胞瘤。由于RET基因易位引起的点突变，RET接续在MEN2B干系MN中抒发。可是，患者的会诊恶果为阴性（图3d）。基于这些发现，扼杀了MEN2B，并将牙龈病变详情为SMN。莫得不雅察到复发，患者在手术后 12 年来一直情状细致。

讨 论

MN接续发扬为MEN2B的陪同症状。本文先容了一例极为荒僻的SMN病例，并根据本文病例和既往论述的病例进行了病例系列盘考。MEN是一种以多个内分泌器官肿瘤为特征的常染色体显性遗传病，分为1、2A和2B型，口腔MN是MEN2B（MEN2B干系MN）的症状。RET是一种酪氨酸激酶受体，可与神经胶质细胞源性神策画养因子（GDNF）的细胞外信号连合。在东谈主类中，它由RET基因编码。MEN2B是由于RET基因的功能得到性突变而发生的。GNDF充任多样神经元的养分因子。GNDF连合的GNDF家眷受体α−1与RET互相作用，激活RET。由于RET基因的功能得到性突变导致RET过度活跃也可能导致GNDF过量产生，这可能与MEN2干系MN的造成筹谋。而SMN则是由创伤或慢性捏续刺激导致神经滋长因子过度产生所致，其发盼望制和病理生理与MEN2B干系性MN不同，但从发生病理生理的角度看，SMN与MEN2B干系性MN均造成为增素性神经纤维束，具有肥硕的组织病理学特征。

由于一些作家合计MN应被视为错构瘤、神经节瘤或神经节神经瘤病而不是神经瘤 ，盘考东谈主员探究了创伤性神经瘤（TN）/截断性神经瘤（AN）与MN之间的雷同之处和区别。TN/AN是一种具有非肿瘤性滋长的反映性病变，免疫组织学发现与MN雷同，因为它们是普通时势的神经束。换句话说，S-100（施万细胞）、EMA（神经束膜细胞）和NF（神经纤维：轴突）为阳性（表2）。TN/AN中的组织学样式也浮现轴突、施万细胞、神经束膜、纤维结缔组织和很是是练习的普通时势神经束（神经纤维束）的不划定增生，在基质的结缔组织中造成很多结节和黏液瘤样改动。MN的施万细胞增生比TN/AN少，主要病理特征是神经束膜增厚和束管周折。这些是 MN与TN/AN的区别特征。有凭据标明栅栏状包裹神经瘤（PEN）的病因相沿创伤的作用，况兼在组织病理学样式和免疫组织学发现方面与MN和TN/AN雷同。可是，核栅栏状和EMA阳性包膜接续可将PEN与MN和TN/AN差别开来。一些PEN短少核栅栏状或包膜不昭彰，于近期称为孤苦性鸿沟昭彰的神经鞘瘤。应该驻防的是，在这种情况下可能难以辩别。

▲表2 良性周围神经源性肿瘤的免疫组织化学特征

除TN/AN外，MN在组织病理学上还必须与良性周围神经源性肿瘤相辩别，举例神经鞘瘤、神经纤维瘤和神经内神经束膜（IP，表2）。从根底上讲，MN莫得包膜，而神经鞘瘤有包膜，况兼莫得核栅栏。神经纤维瘤在这些特征上与MN雷同。丛状神经纤维瘤（PN）是一种莫得包膜的非典型神经纤维瘤，其增生发生在神经鞘内，具有不划定周折的神经束，据报谈其组织病理学样式与MN雷同。这种肿瘤在基质的结缔组织中浮现黏液瘤性化生，肿瘤细胞为S-100阳性，因为它们着手于神经鞘中的施万细胞和间充质细胞。具有轴突的肿瘤为NF阳性。可是，神经束膜细胞为EMA阴性。这些发现以及神经纤维之间的纤维化改用可用于将其与MN差别开来。IP源自神经束膜细胞，并浮现神经束膜增厚，近似于MN。该肿瘤对S-100、EMA和NF呈阳性；可是，S-100和NF的抒发低于其它周围神经肿瘤，包括MN。接续在轴突周围不雅察到假洋葱球样结构，从而不错与MN进行样式学辩别会诊。

结 论

SMN被合计是由于创伤或慢性捏续刺激导致神经滋长因子过量产生所致，而MEN2B干系MN则是由GNDF指点的增生所致。在这两种情况下，探究到发展的发病机制，齐出现了神经纤维束增生，并被合计具有沟通的组织学肥硕。MN（SMN和MEN2B干系MN）必须与良性外周神经源性肿瘤相区别。样式学识别和免疫组织化学分析使这种差别红为可能。

参考文件：

Takayama Y, Yokoo S, Yamaguchi T开云·kaiyun体育, et al. A Case Series Study of Solitary Mucosal Neuroma-Rare Cases of Benign Peripheral Neurogenic Tumours. Clinical Pathology. 2024;17. doi:10.1177/2632010X241306593